近日，CNPPA（中国医药包装协会）发布了《药包材生产质量管理指南》（草案），该指南旨在提高药包材生产企业的质量管理水平，同时也为制药企业开展药包材供应商的考察和周期审计提供参考。

《药包材生产质量管理指南》

（征求意见稿）

第1章目的、范围与原则

1.1为提高药包材的生产管理，建立药包材生产质量管理体系，保证药包材的产品质量及其预定适用性（包括保护性、安全性、相容性、功能性），根据现行的《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产质量管理规范》和《药品初包装材料ISO9001应用的专用要求，包含生产质量管理规范》（ISO15378），制定本指南。同时，本指南供制药企业对药包材供应商的审计参考。

1.2本指南是适用于药包材的设计、制造和供应的应用指南。本指南所提及的药包材是指与药品直接接触的包装系统（或组件）、给药装置和印字包材，不包括外包装包材。涉及的要求均适用于药包材企业。

1.3应当建立药包材质量管理体系。该体系应当涵盖影响药包材质量的所有因素，包括确保药包材质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

1.4本指南作为药包材质量管理体系的一部分，涵盖药包材企业实施生产质量管理的基本范围和要点，以确保药包材具备应有的保护性、安全性、相容性、功能性，是药包材生产管理和质量控制的基本要求，本指南旨在较大限度地降低药包材生产和运输过程中污染、交叉污染、差错和混淆的风险。

1.5应当按照药包材的预定用途设立对应级别的洁净区域控制其微生物和尘粒水平，药包材与被包装药品的生产环境应相适宜。或确保可以通过其他方式保障药包材不会对被包装药品及其生产环境造成污染。洁净区的管理原则上参照《药品生产质量管理规范》中的要求进行。如有特殊要求，可在进行过质量风险评估后，在不影响药品质量的情形下执行。

1.6质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，也是对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。确保持续稳定地生产出符合预定用途和使用要求的药包材，并持续满足顾客要求包括其所在地法定要求和质量管理体系要求

1.7本指南参照现行法律法规要求制定，当法定要求更新时，本指南将及时更新和修订。

第2章：质量管理体系

2.1总原则

2.1.1应当根据相关技术规范、适用的法定要求建立质量管理体系，并形成文件，加以实施和保持，同时持续改进其有效性以实现符合质量标准和满足顾客要求的目标。

2.1.2质量管理体系涉及的过程、次序和相互作用将在质量手册和相应的程序文件中加以描述，并制定标准管理程序和相关标准操作程序，相关程序应经过批准，确保这些过程的有效运行和控制所需的标准和方法。

2.1.3应发放受控文件到质量活动现场，以确保操作者获得所需的必要信息。

2.1.4应制定持续改进提高产品和服务质量水平的程序文件。

2.2文件系统

2.2.1总要求

质量管理体系文件是质量管理体系的具体描述及运行的客观证据，包括：质量方针，质量目标和质量记录。

2.2.2质量方针

正式发布的与质量有关的要求与承诺，与宗旨和经营方针相一致，并为其具体化的质量目标制定了框架；

2.2.3质量目标

对质量方针进行分解并具体化、定量化,根据承担的职责分别制定质量目标，质量目标应可测量，应考虑适用的要求，应与产品和服务合格以及顾客满意相关。

2.2.4质量记录

是体系运行的管理文件和操作文件有效实施的客观记录和证据。

2.3文件控制

2.3.1控制范围

应当编制并执行“文件管理操作规程”，以控制所要求的所有文件。包括技术文件、质量管理体系文件以及适当范围的外来文件及适用的法律法规。

2.3.2控制内容

所有文件发布前均由授权人员对其适宜性和充分性进行审批；必要时文件须经评审，进行修改和更新后应再次进行批准。

应当制定识别文件使用状态和更改状态的表示方法，并确保对文件更改和使用状态加以标识；

在质量管理体系运行的各个场所，都能得到使用文件的现行版本（包括电子文件），发放文件应有发放清单；

文件应当保持清晰，采用统一规划设计的格式，易于识别和检查；

引用的外来文件（如标准，图样等）应予以标识，并控制其在相关范围内发放；从所有发放或使用现场及时撤出失效或作废文件，以防止其非预期使用。按文件类型对文件分类保存和归档。

2.4记录控制

2.4.1记录管理应当遵循ALCOA原则，即

AttributableA可追溯的；记录可追溯

LegibleL清晰的，可见的；数据清晰可见

ContemporaneousC同步的；记录与操作同步生成/录入

OriginalO原始的；第一手数据和记录，未经转手

AccurateA准确的；记录与实际操作相一致的，无主观造假或客观输入错误

2.4.2应当建立记录管理操作规程对记录的策划、填写、复核、归档等控制工作有详细表述。

2.4.3在有些程序文件、标准操作规程和技术文件中会要求提供所取得的结果或所完成的质量活动的证据，这些文件通常会提供空白的表格作为记录结果和过程参数的载体。

2.4.4各种过程记录包括：生产、包装、工程、维修保养、校验、检验、贮存、培训、审核、采购、库存等，所有这些记录都需正确填写并作为质量体系运行及有效性的证据予以归档。所有生产、控制、检验、销售和调查记录应至少保存至生产日期后五年，或与顾客协商保存到药品贮存寿命的结束。

2.4.5计算机化系统和数据管理，应确保网络和文件是安全的，只有经授权人员才能访问系统和文件，应确保文件存储在共享区域时的文件完整性。

2.5内部审核

2.5.1企业每年应至少一次进行内部审核，以考察是否符合自身的质量管理体系要求，是否符合本指南的要求，是否有效的实施和保持。

2.5.2应当建立内部审核的系统，包括策划审核方案、规定审核的准则和范围、经过培训的审核团队、审核实施和后续改进，确保审核结果报告给相关管理者，审核的书面文件应当保留。

2.6管理评审

2.6.1企业较高管理者应该每年至少一次对企业的质量管理体系进行评审，以确保其持续的适宜性、充分性和有效性，并与企业的战略方向保持一致。

2.6.2管理评审输入时，应结合过去管理评审所采取措施的情况和与质量管理体系相关的内外部因素的变化；应考虑到质量管理体系绩效和有效性的信息，如顾客满意度与产品服务反馈，质量目标实现的程度，过程绩效和产品合格情况，不合格与纠正预防措施，审核结果，外部供方的绩效等；应考虑到资源的充分性；应考虑到培训的有效性。

2.6.3管理评审输出时，应包括改进的机会，质量管理体系所需的变更，资源的

需求，培训的需求等内容。

2.6.4管理评审应保留文件化的信息，作为管理评审结果的证据。

第3章机构、职责和人员要求

3.1应当设置与药包材生产相适应的组织机构，并以文件形式明确影响产品要求的质量、生产、物料、设备和工程等部门及人员的岗位职责。

3.2质量管理部门应独立于生产管理部门，质量管理部门负责人和生产管理部门负责人不得互相兼任。

3.2.1质量管理部应独立履行成品放行职责，行使批准或拒收原材料、药包材半成品的权力。有权参与审查批准生产工艺、质量标准、规程与检验方法的变更，偏差和投诉调查等所有与质量有关的活动。质量负责人负责本指南的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、顾客要求以及相关法定要求的变化情况等。

3.2.2企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本指南的要求。

3.2.3质量管理部门应独立于生产管理部门。质量管理负责人应当至少具有相关专业或有一定年限从事药包材生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药包材质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

3.2.4生产管理负责人应当至少具有相关专业或有一定年限从事药包材生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的药包材生产管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训。

3.3应当配备一定数量的与药包材生产相适应的管理人员和技术人员。关键人员应为企业的全职人员。从事药包材生产的各级人员，质量管理和设备维修人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足药包材生产的需要。

3.4应当建立并执行培训规程。培训的全面性，适应性，有效性和持续性应能满足工作需要。

培训应包括相应的专业技术知识、操作规程、安全知识、卫生知识、相关法律法规及本指南等内容。应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本指南的要求，培训应有相应的记录。

3.5药包材企业应对人员健康进行管理，并建立健康档案。此后，每年至少参加一次体检。

药包材企业应当建立主动上报规程，确保直接接触药包材的人员可以随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康原因可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。

3.6进入洁净生产区的工作人员应额外增加微生物和颗粒污染的特殊培训，了解这类污染的潜在风险。

第4章厂房和设施

4.1应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址。企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对药包材的生产造成污染。药包材生产、包装、检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。洁净区的内表面（墙壁、天棚、地面和门窗）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。

4.2应根据药包材的用途和特点确定生产厂房和设施的洁净度级别。药包材的生产区域可分为生产控制区和洁净区，洁净区洁净级别的设置应遵循与所包装的药品生产洁净度级别相同的原则。洁净区内有多个工序时，应根据工序的不同要求，采用不同的洁净度级别。

玻璃药包材大多是非免洗产品，可设立环境密闭的控制区（CNC），免洗产品（如预灌封产品）应设立与药厂洁净级别相适应级别的洁净区。

胶塞生产的配料、炼胶、预成型、硫化、冲边等工序可在环境密闭的控制区（CNC）中进行。清洗工序在D级区中进行。非免洗内包出料区在C级区中进行。免洗内包出料区在C+A区中进行。

预灌封注射器的成型工序为一般区，注塑工序和插针工序为D级，清洗装巢环境为C级背景下的局部A级。

4.3生产区和贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间，以合理放置设备、器具和物料，便于生产操作，并较大限度地减少差错和交叉污染。称量配料间尤其应注意交叉污染和差错的发生。

4.4空气处理系统的设计应能防止交叉污染，易产生交叉污染的区域（例如配料区）不应利用回风。产尘量大的区域（例如硫化工作区）应尽可能单独排风。

4.5应根据产品的性质和工艺要求设定和控制生产区域温度和湿度。

玻璃药包材宜常温干燥储存、运输，避免潮湿析碱，无需制定特殊温湿度要求。胶塞产品储存温湿度条件为常温室内避光存放，生产过程中内包装的温湿度按其所在相应的洁净区要求控制。

4.6工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。

各洁净区的着装要求规定如下：D级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

C级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

A/B级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

4.7厂房应能有效防止鼠类、鸟类、昆虫和其它动物的侵扰。控制区CNC应密闭，并根据工艺要求设必要的防尘及捕尘设施。

4.8所有的区域都应有适当的照明，并按规定设置应急照明。

4.9生产操作区地漏的设置应与生产要求相适应，并采用气体阻断、液封或其它装置防止倒吸和污染。

4.10生产人员和物料出入生产车间，应有防止交叉污染的措施。进入D级或D级以上洁净区的更衣室和物料缓冲间应按气锁间设计。洁净区与非洁净区之间、不同洁净级别之间的压差应大于10帕。必要时，相同洁净度级别的不同区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

4.11应当设立符合要求的实验室，配备与国家规定自检项目相适应的检测、实验仪器设备。实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当用足够的区域用于样品的处理、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。